Reuben Feffer (Ben Stiller) ist glücklich. Sehr glücklich. Nicht nur beruflich läuft bei dem Risikoanalysten eines großen Versicherungsunternehmens alles bestens. Auch privat hat der frisch mit Lisa (Debra Messing) – der Liebe seines Lebens – Vermählte sein Leben fest im Griff. Doch schon in den Flitterwochen findet die Idylle ein jähes Ende. Wenige Tage nach der Hochzeit ertappt Reuben Lisa in flagranti mit ihrem Tauchlehrer Claude (Hab Azaria). Am Boden zerstört kehrt er vollkommen desillusioniert in seine Heimat zurück, wo sein bester Freund, der erfolglose und größenwahnsinnige Schauspieler Sandy Lyle (Philip Seymour Hoffman), versucht ihn wieder aufzubauen. Auf einer Ausstellung trifft Reuben durch Zufall seine ehemalige Schulfreundin Polly Prince (Jennifer Aniston), die als Angestellte des Catering-Service arbeitet. Obwohl die lebenslustige Polly das krasse Gegenteil ihm selbst ist, verliebt sich Reuben in sie. Doch dann kehrt Lisa zurück...