Die Brüder Connor (Sean Patrick Flanery) und Murphy McManus (Norman Reedus) versäumen zwar keine Messe, sind aber beileibe keine richtigen irischen Bilderbuchkatholiken. Eines Tages werden sie in ihrem Lieblingspub in Boston Zeugen, wie die russische Mafia den Besitzer brutal unter Druck setzt. Als sie ihren Schabernack mit den Mafiakillern treiben, geraten sie auf die Abschussliste. Mit einer Menge Glück und der tatkräftigen Unterstützung einer Toilettenschüssel können sie sich in Notwehr der Angreifer erwehren. Die Leichen rufen aber das FBI auf den Plan. Agent Paul Smecker (Willem Dafoe), bekannt für seine abgefahrenen Untersuchungsmethoden, wird der lokalen Polizei zugeteilt, um in dem Fall zu ermitteln. Der kultivierte Smecker ist gar nicht angetan von dem Gedanken, mit den prolligen und absolut ahnungslosen Cops um Detective Greenly (Bob Marley) zusammenarbeiten zu müssen. Nachdem die MacManus Brüder sich stellen, wird ihr Fall offiziell als Notwehr eingestuft, und sie werden als Helden entlassen. Zur Bildergalerie Anstatt wieder zum Alltag überzugehen, werten die beiden Iren das Geschehen als ein Zeichen von Gott, der ihnen aufträgt, gegen das menschliche Verbrechen und die Sünde vorzugehen. Vom Zufall und den Unterweltkontakten ihres Freundes Rocco (David Della Rocco) geleitet, starten sie eine gnadenlose Vendetta gegen die einheimischen Unterweltsyndikate, die von einigem Anfangerfolg gekrönt ist. Agent Smecker und seine Kollegen stehen vor einem vermeintlichen Bostoner Bandenkrieg, als immer mehr Verbrecher gänzlich unerwartet und spektakulär das Zeitliche segnen. Doch die Mafia will sich nicht kampflos geschlagen geben und heuert den für seine Brutalität berüchtigten Auftragsmörder Il Duce (Billy Connolly) an, um die unbekannten Attentäter auszuschalten. Unaufhaltsam läuft die Mission der MacManus-Brüder einem blutigen Showdown auf der Straße entgegen.